Τη νόσο του Gaucher

болезнь гоше фото Η νόσος του Gaucher είναι κληρονομική ασθένεια συσσωρευτικής φύσης, η οποία είναι μία από τις συνηθέστερες μεταξύ των λυσοσωμικών παθολογιών. Η νόσος του Gaucher αναπτύσσεται λόγω της ανεπάρκειας της γλυκοκερεζροζιδάσης, η οποία είναι το αποτέλεσμα της συσσώρευσης γλυκοσερεμπροσίδης σε ιστούς και μερικά όργανα.

Η ασθένεια αυτή είναι σχετικά σπάνια και εκδηλώνεται, σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, σχετικά χαμηλή. Εντούτοις, μπορεί να οδηγήσει σε αναπηρία ή / και θάνατο σε νεαρή ηλικία, εάν η κατάλληλη θεραπεία δεν ξεκινήσει εγκαίρως.

Αιτίες της νόσου του Gaucher

Στο γενετικό επίπεδο, εμφανίζονται μεταλλάξεις στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή του ενζύμου γλυκοκερεζροζιδάσης. Αυτό το γονίδιο με ανωμαλίες εντοπίζεται στο 1ο χρωμόσωμα. Αυτές οι μεταλλάξεις προκαλούν χαμηλή δραστικότητα του ενζύμου. Έτσι, υπάρχει συσσώρευση γλυκοκερεψροειδών σε μακροφάγα.

Τα μεσεγχυματικά κύτταρα, που ονομάζονται κύτταρα Gaucher, σταδιακά επεκτείνονται και γίνονται υπερτροφικά. Καθώς αυτά τα κύτταρα αλλάζουν και βρίσκονται στη σπλήνα, τα νεφρά, το συκώτι, τους πνεύμονες, το κεφάλι και το μυελό των οστών, με τη σειρά τους, παραμορφώνουν αυτά τα όργανα και διαταράσσουν την κανονική τους λειτουργία.

Η ασθένεια Gaucher αναφέρεται σε αυτοσωματικές υπολειπόμενες ασθένειες. Επομένως, κάθε άτομο μπορεί να κληρονομήσει μια μετάλλαξη αυτού του ενζύμου με όλα τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα στον ίδιο λόγο, τόσο από τον πατέρα όσο και από τη μητέρα. Έτσι, ο βαθμός της νόσου και η σοβαρότητά της θα εξαρτηθούν από τη βλάβη στα γονίδια.

Θεωρητικά, κάθε άτομο μπορεί να κληρονομήσει το γονίδιο glucocerebroside με αλλοιώσεις ή απολύτως υγιές. Ως αποτέλεσμα της κληρονομιάς ενός γονιδίου με ανωμαλίες, λαμβάνει χώρα μια μετάλλαξη αυτού του ενζύμου, αλλά αυτό δεν μιλά για την ασθένεια. Αλλά όταν ένα παιδί λαμβάνει αμφότερα τα προσβεβλημένα γονίδια, τότε διαγνώσκεται η νόσος του Gaucher. Με την κληρονομιά ενός γονιδίου που επηρεάζεται, το παιδί θεωρείται μόνο φορέας της ασθένειας, έτσι υπάρχει μια πιθανότητα μετάδοσης αυτού του χαρακτηριστικού, με κληρονομική παθολογία, μελλοντικές γενιές. Έτσι, με τη μεταφορά της νόσου και από τους δύο γονείς, το παιδί μπορεί να γεννηθεί με τη νόσο του Gaucher σε 25% των περιπτώσεων, ο παιδικός φορέας σε 50% και το υγιές παιδί στο 25%.

Η συχνότητα εμφάνισης αυτής της κληρονομικής παθολογίας μεταξύ εθνοτικών φυλών είναι 1: 50.000, αλλά συνηθέστερα εντοπίζεται στους Εβραίους Ashkenazi.

Η ασθένεια του Gaucher καλείται επίσης η ασθένεια συσσώρευσης εξαιτίας της ανεπάρκειας του ενζύμου, το οποίο πρέπει να απομακρύνει επιβλαβή μεταβολικά προϊόντα από το σώμα και να μην τα συσσωρεύει. Ως αποτέλεσμα, αυτές οι ουσίες συλλέγονται στα μακροφάγα ορισμένων οργάνων και τα καταστρέφουν.

Συμπτώματα της νόσου του Gaucher

Η κλινική εικόνα της νόσου χαρακτηρίζεται από τρεις τύπους.

Στον πρώτο τύπο νόσου του Gaucher, το νευρικό σύστημα δεν συμμετέχει στη συσσώρευση λιπιδίων, επομένως αναφέρεται περισσότερο στην αιματολογική πορεία της νόσου. Πρώτα από όλα, υπάρχει αύξηση σε πολλά παρεγχυματικά όργανα, η πρώτη θέση μεταξύ των οποίων είναι η σπλήνα, και στη συνέχεια παρατηρούνται οπτικές παραμορφώσεις από τα οστά. Πολύ συχνότερα αυτό το είδος ασθένειας εξελίσσεται μεταξύ των ενηλίκων.

Ο βρέφος ή ο δεύτερος τύπος νόσου Gaucher χαρακτηρίζεται από οξεία μορφή νευρολογίας και διαγιγνώσκεται, κυρίως, μέχρι έξι μηνών. Σε αυτή την περίπτωση, πολύ χαρακτηριστικά νευρολογικά συμπτώματα εμφανίζονται πολύ νωρίς, στα οποία τα εγκεφαλικά βλαστοκύτταρα έχουν υποστεί βλάβη, γεγονός που προκαλεί θάνατο στα παιδιά.

Ο τρίτος τύπος ασθένειας Gaucher είναι μια νεανική μορφή της νόσου με υποξεία νευροεγκεφαλικό τύπο. Στην αρχή της παθολογικής διαδικασίας, αναπτύσσεται σπληνομεγαλία και νοητική καθυστέρηση, στην οποία επηρεάζονται τα πυραμιδικά και εξωπυραμιδικά εγκεφαλικά συστήματα.

Η νόσος του Gaucher έχει σημαντικές αλλαγές στη μορφή βλάβης του μυελού των οστών, του σπλήνα, των λεμφαδένων και του ήπατος, ενώ η εγκεφαλική μορφή επηρεάζεται επίσης από τον εγκέφαλο. Στα παρεγχυματικά όργανα υπάρχει μεγάλη περιεκτικότητα των κυττάρων Gaucher και με τις διαθέσιμες περιοχές νέκρωσης εμφανίζονται διάχυτες αλλαγές στον εγκεφαλικό φλοιό. Κατά την εξέταση των ασθενών σημειώθηκε έντονη μεγέθυνση της σπλήνας και του ήπατος, και μερικές φορές των λεμφαδένων. Στο σώμα υπάρχουν σημεία σκούρου κίτρινου χρώματος που χαρακτηρίζουν αυτή την ασθένεια.

Η νόσος του Gaucher έχει ένα ξεχωριστό σύμπτωμα στην κλινική της νόσου με τη μορφή αύξησης της σπλήνας στην αρχή της αναπτυσσόμενης παθολογίας και στη συνέχεια παρατηρείται αύξηση του μεγέθους και του ήπατος. Μια ορισμένη χρωστική ουσία παρατηρείται στο πρόσωπο, τα χέρια, τον σκληρό χιτώνα και τις βλεννώδεις μεμβράνες. Η συσσώρευση λιπιδίων στον μυελό των οστών οδηγεί σε οστεοπόρωση στους σπονδύλους, στα μηριαία, αυθόρμητα κατάγματα, αναιμία , θρομβοπενία και λευκοπενία. Μερικές φορές στα νεογνά υπάρχει ακόμη και μια κακοήθη μορφή της νόσου, η οποία εμφανίζεται με τη μορφή σπαστικού συνδρόμου, στραβισμού, βήχα τύπου κοκκύτη.

Στην οξεία μορφή της νόσου του Gaucher, ανιχνεύεται ηπατοσπληνομεγαλία με διευρυμένα σπλαγχνικά λεμφογάγγλια. Τα ανοικτά μέρη του σώματος είναι χρωματισμένα με ένα κιτρινωπό καφέ χρώμα, το οποίο αργότερα γίνεται χάλκινο λόγω της εναπόθεσης συγκεκριμένης χρωστικής κάτω από το δέρμα. Οι ασθενείς, κατά κανόνα, παραπονιούνται για πόνο στα οστά, χαρακτηριστικές παραμορφώσεις και συχνές καταγμάτων οστών. Σε προχωρημένη ηλικία, υπάρχουν καλά καθορισμένα συμπτώματα αγγειακού αθηρώματος ταυτόχρονα με αυξημένη χοληστερολαιμία.

Στο τελευταίο στάδιο της νόσου του Gaucher, συχνά αναπτύσσονται σοβαρές μορφές νευρολογικής διαταραχής, οι οποίες οδηγούν σε θάνατο.

Διάγνωση της νόσου του Gaucher

Σήμερα, χρησιμοποιούνται διάφορες μέθοδοι για τη διάγνωση της νόσου του Gaucher.

Ένα από τα πιο ακριβή είναι μια εξέταση αίματος, στην οποία προσδιορίζεται η παρουσία ενός ενζύμου και το επίπεδο της γλυκοκερεζροζιδάσης στα λευκοκύτταρα.

Όταν αναλύεται το DNA, η δεύτερη μέθοδος, σε γενετικό επίπεδο, εξετάζει τις μεταλλάξεις και την έλλειψη του βασικού ενζύμου. Αυτή η μέθοδος βασίζεται στις τελευταίες τεχνολογίες της μοριακής βιολογίας. Το κύριο πλεονέκτημα αυτής της διάγνωσης της νόσου του Gaucher είναι ότι σας επιτρέπει να διεξάγετε εξετάσεις στις αρχές της εγκυμοσύνης. Και αυτό επιτρέπει στο 90%, στο μέλλον, να καθορίσει τον φορέα της ασθένειας και ακόμη και τη σοβαρότητά της.

Στην τρίτη μέθοδο διάγνωσης εξετάζεται ο μυελός των οστών, ο οποίος καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό της δυσλειτουργίας των κυττάρων του. Η αρνητική πλευρά μιας τέτοιας έρευνας είναι ότι επιτρέπει τη διάγνωση μόνο ασθενών και δεν μπορεί να εντοπίσει φορείς της νόσου. Επομένως για σήμερα, αυτή η μέθοδος πρακτικά δεν εφαρμόζεται.

Δυστυχώς, μερικές φορές τα συμπτώματα της νόσου του Gaucher δεν είναι πάντα εύκολα. Επομένως, η σωστή και έγκαιρη διάγνωση μπορεί να παρατείνει τη ζωή του ασθενούς για πολλά χρόνια. Σε αυτή την περίπτωση, ο ασθενής θα είναι υπό την επίβλεψη ειδικών (παιδίατροι, αιματολόγοι), χωρίς να καταφεύγει στη χρήση φαρμακευτικής αγωγής και χωρίς φόβο επιπλοκών. Αντίθετα, εάν ένας ασθενής που δεν έχει υποβληθεί έγκαιρα σε κατάλληλη διάγνωση και δεν έχει λάβει ιατρική φροντίδα, μπορεί να έχει συμπτώματα της νόσου καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής του, να υποφέρει από αυτά και να μην υποθέσει ότι έχει νόσο του Gaucher, αντίστοιχα, και να μην πάρει τη σωστή θεραπεία.

Θεραπεία της νόσου του Gaucher

Μέχρι πρόσφατα, η ασθένεια υποβλήθηκε σε θεραπεία σύμφωνα με τα συμπτώματά της: η σπλήνα απομακρύνθηκε ή οι επεμβάσεις πραγματοποιήθηκαν σε παθολογικά κατάγματα. Αλλά το 1991 το πρώτο ιατρικό παρασκεύασμα Agluceraz εμφανίστηκε στις ΗΠΑ, το οποίο επιτρέπει τη θεραπεία της νόσου του Gaucher. Αυτή η ασθένεια ήταν η πρώτη από τις ασθένειες συσσώρευσης, η οποία ήταν ευαίσθητη στη θεραπεία με υποκατάστατα ενζύμων.

Το δεύτερο προϊόν της θεραπείας υποκατάστασης ενζύμων για τη νόσο του Gaucher, imiglucerase, εγκρίθηκε επισήμως το 1994. Αυτά τα φάρμακα είναι ανάλογα του ανθρώπινου ενζύμου γλυκοκερεζροζιδάσης, τα οποία παράγονται χρησιμοποιώντας τις τελευταίες τεχνολογίες δημιουργίας τεχνητού DNA.

Προς το παρόν, ένας μεγάλος αριθμός ασθενών με νόσο του Gaucher σε όλο τον κόσμο λαμβάνει συνεχώς θεραπεία υποκατάστασης ενζύμων με τη μορφή τροποποιημένων μορφών β-γλυκοσερεβροσιδάσης. Αυτές περιλαμβάνουν την ουσία ceradase (αλγλουκεράση) ή ceresym (ιμιγλουκεράση σε ενέσεις). Αυτά τα φάρμακα σχεδιάζονται με τέτοιο τρόπο ώστε να μπορούν ειδικά να στοχεύουν τα λευκά αιμοσφαίρια (μακροφάγα) που καταστρέφουν τις λοιμώξεις, να επιταχύνουν τη διαδικασία διαίρεσης των γλυκοκερεζροσίδων στη γλυκόζη και το κεραμίδιο.

Η επιτυχία της θεραπείας της νόσου του Gaucher με τη χρήση του cerevisima στην αρχική δόση των 60 μονάδων ανά κιλό, η οποία εφαρμόστηκε κάθε δύο εβδομάδες, τεκμηριώνεται. Μετά την ολοκλήρωση της πορείας, καταγράφεται ότι αυτή η συγκεκριμένη δόση μειώνει σημαντικά την οργανομεγαλία, μειώνει συχνά τα εσωτερικά όργανα σε μέγεθος και επιπλοκές της αιματολογικής αιτιολογίας και επίσης βελτιώνει τη ζωή ασθενών με τον πρώτο τύπο νόσου Gaucher.

Από το 1997, αυτή η παθολογική κληρονομικότητα έχει αντιμετωπιστεί με θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης στη Ρωσία. Για τους ασθενείς του πρώτου τύπου, το ραντεβού της Cerezima ξεκινά με 30 μονάδες ανά kg μία φορά την ημέρα. Έξι μήνες μετά την έναρξη της πορείας της θεραπείας της νόσου του Gaucher, σημειώνεται θετική δυναμική σε πολλά παρεγχυματικά όργανα, καθώς και σε αιματολογικές παραμέτρους.

Η μακροχρόνια θεραπεία της νόσου του Gaucher με αυτό το φάρμακο σταθεροποιεί πλήρως την παθολογική διαδικασία, μειώνει τις έντονες μεταβολές στα οστά και βελτιώνει σημαντικά τη ζωή των ασθενών. Επομένως, όσο νωρίτερα αρχίζει η αντίστοιχη θεραπεία, τόσο αποτελεσματικότερα θα είναι τα αποτελέσματα.

Ένα σημαντικό σημείο είναι η πρόληψη της νόσου του Gauchers, η οποία συνίσταται στη διεξαγωγή ιατρικής γενετικής συμβουλευτικής για τις οικογένειες και την προγεννητική διάγνωση. Αυτό καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό της δραστικότητας της γλυκοκερεζροζιδάσης στα πρώιμα στάδια του εμβρυϊκού περιβλήματος και των κυττάρων αίματος του ομφάλιου λώρου.