Μυκοπολυσακχαρίδωση

мукополисахаридоз фото Η βλενοπολυσακχαρίδωση είναι ένα σύμπλεγμα γενετικώς καθορισμένων παθολογιών, που έχουν ενοποιημένους παθογενετικούς μηχανισμούς ανάπτυξης, που συνίστανται σε ατελή καταστροφή και συσσώρευση βλεννοπολυσακχαριτών. Κλινική εικόνα Η βλενοπολυσακχαρίδωση σχηματίζεται ανάλογα με τη βλάβη της δομής στην οποία συσσωρεύεται υπερβολική ποσότητα γλυκοζαμινογλυκανών. Η συνηθέστερη βλεννοπολυσακχαρίδωση στα παιδιά και επιστημονικά αποδεδειγμένη είναι η μεταφορά του παθολογικού γονιδίου με κληρονομικότητα.

Αυτή η παθολογία είναι εξαιρετικά σπάνια, αλλά η προσοχή των ερευνητών επικεντρώνεται στο πρόβλημα της εξεύρεσης αποτελεσματικής μεθόδου για τη θεραπεία της, καθώς το επίπεδο θνησιμότητας από τη βλεννοπολυσακχαρίδωση είναι πολύ υψηλό.

Αιτίες βλεννοπολυσακχαρίδωσης

Όλες οι μορφές και τύποι βλεννοπολυσακχαρίδωσης ανήκουν στην κατηγορία των κληρονομικών παθολογιών που μεταδίδονται από τον αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας. Το γονίδιο μετάλλαξης είναι μια αλλαγή στη δομή του γονιδίου της λυσοσωματικής άλφα-ιουνιδάσης, η οποία εμπλέκεται άμεσα στους μεταβολικούς μετασχηματισμούς των γλυκοζαμινογλυκανών.

Λόγω μεταλλακτικής βλάβης της λυσοσωμικής άλφα-ιουνιδάσης, υπάρχει διαταραχή στη διεργασία της ενδο-ισοσωμικής αποσύνθεσης της θειικής δερματάνης και της υπερβολικής συσσώρευσής της στο ηπατικό και σπληνικό παρέγχυμα, χόνδρινο ιστό και περιστότιο, νευρικούς ιστούς και αγγειακό τοίχωμα.

Ως αποτέλεσμα της εξέλιξης του οιδήματος του μαλακού κελύφους του εγκεφάλου, αναπτύσσεται μερική απόφραξη του υποαραχνοειδούς χώρου, η οποία με τη σειρά του συμβάλλει στην εξέλιξη του υδροκεφαλίου . Η αιτία των σημείων διανοητικής καθυστέρησης του παιδιού είναι η υπερβολική συσσώρευση γαγγλιοσιδών στους νευρώνες.

Εκτός από τις εκφρασμένες μεταβολικές διαταραχές των βλεννοπολυσακχαριτών, υπάρχουν ενδείξεις μεταβολικών διαταραχών πρωτεϊνών που εκδηλώνονται με τη μορφή υπεραμινοακτουρίδιας.

Συμπτώματα βλεννοπολυσακχαρίωσης

Όλοι οι ασθενείς που πάσχουν από βλεννοπολυσακχαρίδωση έχουν χαρακτηριστικές διακριτικές φαινοτυπικές ενδείξεις με τη μορφή ανάπτυξης άσχημων χαρακτηριστικών του προσώπου με διευρυμένη γλώσσα και μεγάλο κεφάλι. Οι ασθενείς με οποιοδήποτε είδος βλεννοπολυσακχαρίδωσης έχουν ενδείξεις καθυστέρησης στη φυσιομετρική εξέλιξη, δηλαδή, διαφορά στην ηλικία των οστών με διαβατήριο, ανάπτυξη έντονης σκολίωσης και παραμόρφωση των αρθρώσεων μεγάλων αρθρώσεων.

Παρά την πρωταρχική βλάβη του νευρικού και / ή του μυοσκελετικού συστήματος, ορισμένοι τύποι βλεννοπολυσακχαρίδωσης δείχνουν εσωτερική βλάβη.

Χαρακτηριστικά διακριτικά συμπτώματα βλεννοπολυσακχαρίωσης είναι η καταστροφή των νευρώνων στις φλοιώδεις δομές του εγκεφάλου, ως αποτέλεσμα του οποίου το παιδί αναπτύσσει ενδείξεις εξασθενημένης πνευματικής ικανότητας διαφόρων βαθμών έντασης. Στην προοδευτική πορεία της νόσου, σε σχεδόν 100% των περιπτώσεων βλεννοπολυσακχαρίδωσης, το οπτικό νεύρο έχει υποστεί βλάβη, καθώς και ο κερατοειδής του ενός / και των δύο οφθαλμών, συνοδευόμενος από έντονη εξασθένηση της οπτικής λειτουργίας.

Τύποι βλεννοπολυσακχαρίδωσης

♦ Η πιο σοβαρή μορφή αυτής της παθολογίας είναι η βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου 1, συνοδευόμενη από βαθιές παραβιάσεις της νευρολογικής κατάστασης του παιδιού και τη σύνθετη ήττα σχεδόν όλων των ζωτικών οργάνων και συστημάτων.

Το ντεμπούτο της νόσου συμβαίνει κατά τη διάρκεια της θωρακικής περιόδου και συνοδεύεται από σοβαρές διαταραχές στο σχήμα και το μέγεθος του εγκεφαλικού κρανίου, την κυφοσκολιωτική παραμόρφωση της θωρακικής σπονδυλικής στήλης και τις συσπάσεις των μικρών αρθρώσεων. Σε αυτή την κατηγορία ασθενών υπάρχει μια ενδογενής αύξηση στο μέγεθος του ήπατος και την αδυναμία του δακρυϊκού δακτυλίου του τένοντα-μυός με την εμφάνιση σημείων της βουβωνικής κήλης.

Στα αρχικά στάδια της νόσου, η διάγνωση της «βλεννοπολυσακχαρίδωσης» σπανίως δημιουργείται λόγω του γεγονότος ότι αυτή η παθολογία ταξινομείται ως σπάνια. Ωστόσο, η πρόοδος των διαταραχών σωματικής και πνευματικής ανάπτυξης σε ένα παιδί σε συνδυασμό με εξωτερικές εκδηλώσεις καθιστά δυνατή την τοποθέτηση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου 1 σε ένα διαφορικό διαγνωστικό εύρος.

Η νευρολογική κατάσταση ενός παιδιού που πάσχει από βλεννοπολυσακχαρίωση τύπου 1 έχει χαρακτηριστικά γνωρίσματα με τη μορφή της εμφάνισης σημείων συμπλέγματος υπερτασικών-υδροκεφαλικών συμπτωμάτων, δηλαδή αύξησης του μεγέθους του εγκεφαλικού μέρους του κρανίου, εμφάνισης διευρυμένου φλεβικού δικτύου στις χρονικές περιοχές και βλαστικών δυσλειτουργιών. Κατά την εκτέλεση της ακτινογραφίας του κρανίου στην πλευρική προβολή, αξίζει να σημειωθεί κάποια αύξηση στο ογκώδες μέγεθος της τουρκικής σέλας και η οσφυϊκή παρακέντηση επιτρέπει τον προσδιορισμό της αυξημένης εγκεφαλονωτιαίας πίεσης. Η παθογένεση νευρολογικών διαταραχών σε ασθενείς με βλεννοπολυσακχαρίωση τύπου 1 βασίζεται σε αλλαγές στη δομή του οστικού ιστού στην προβολή του κρανίου και στην αυξημένη υδροφιλικότητα του συστατικού συνδετικού ιστού του εγκεφαλικού ιστού.

Η ήττα των εσωτερικών οργάνων στην βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου 1 συμβαίνει σε απομακρυσμένη περίοδο και συνίσταται στο σχηματισμό ελαττωμάτων βαλβιδικής καρδιακής νόσου, αδιαφάνεια του κερατοειδούς χιτώνα του οφθαλμού. Σε σχέση με το γεγονός ότι αυτή η παθολογία συνοδεύεται από σοβαρές παραβιάσεις των δομών του εγκεφάλου, χαρακτηρίζεται ως δυσμενή για τη ζωή ενός παιδιού, η διάρκεια του οποίου δεν υπερβαίνει ένα δεκαετές όριο. Εργαστηριακές χρωματογραφικές μελέτες ούρων παιδιών που πάσχουν από αυτό τον τύπο βλεννοπολυσακχαρίδωσης συνοδεύονται από τον προσδιορισμό υψηλών επιπέδων γλυκοζαμίνης που ξεπερνούν το όριο των 300 mg ημερησίως.

♦ Η βλενοπολυσακχαρίδωση τύπου 2 έχει κλινικές εκδηλώσεις παρόμοιες με την προηγούμενη, αλλά το χαρακτηριστικό της χαρακτηριστικό είναι η κυρίαρχη ήττα των αρρένων κατά το πρώτο έτος της ζωής. Οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις αυτής της παθολογίας είναι λιγότερο έντονες σε σύγκριση με τη βλεννοπολυσακχαρίτωση τύπου 1, αλλά υπογραμμίζουν τη γενετική προέλευση της νόσου: καθυστέρηση στην ανάπτυξη, υπερτριχοληψία και ισοπέδωση της μύτης, μείωση της αυχενικής σπονδυλικής στήλης και μεγάλες διαστάσεις της γλώσσας.

Το κύριο χαρακτηριστικό γνώρισμα της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου 2 είναι η πλήρης απουσία σημείων στατικής παραμόρφωσης της σπονδυλικής στήλης με τη μορφή ανάπτυξης κυφοσκολιώσεως. Η παραβίαση της πνευματικής και μνησικής λειτουργίας του εγκεφαλικού φλοιού έχει μικρότερες εκδηλώσεις, ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, τα παιδιά αναπτύσσουν σημάδια αισθητικοκινητικής κώφωσης. Η βλάβη των ματιών είναι μόνο σε μικρές στάσιμες αλλαγές στο οπτικό νεύρο και την αμφίπλευρη σκοτεινότητα των επιφανειακών στρωμάτων του κερατοειδούς χιτώνα.

Η βλεννοπολυσακχαρίτωση τύπου 2 χαρακτηρίζεται από την εκδήλωση ενδοκρινολογικών και φυτο-τροφικών μεταβολών με τη μορφή ανάπτυξης κοιλιακού τύπου παχυσαρκίας , υπερτρίχωση και ακροκυάνωση. Τα παιδιά που πάσχουν από βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου 2 ταξινομούνται ως κίνδυνοι για την εμφάνιση αναπνευστικών ιογενών παθήσεων, που περιπλέκονται από βακτηριακή πνευμονία. Διαγνωστικό κριτήριο για τον καθορισμό της διάγνωσης της βλεννοπολυσακχαρίδωσης σε αυτή την κατάσταση είναι η αύξηση των χρωματογραφικών παραμέτρων της θειικής ηπαράνης ή της θειικής δερματάνης στα ούρα.

♦ Το σύνδρομο Sanifilippo ή η βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου 3 επηρεάζει εξίσου τόσο τα αρσενικά όσο και τα θηλυκά παιδιά και συνοδεύεται από την ανάπτυξη ειδικής φαινοτυπικής εμφάνισης. Τα παιδιά που πάσχουν από βλεννοπολυσακχαρίτωση τύπου 3 παρουσιάζουν ανωμαλίες στην ανάπτυξη των εγκεφαλικών και προσώπων του κρανίου με τη μορφή μεγεθυσμένων μετωπιαίων οστών, πεπλατυσμένης γέφυρας της μύτης, μεγάλης γλώσσας και χοντρών χειλιών και στενά τοποθετημένων σε τροχιά. Η ήττα της οστεοαρθρικής συσκευής επηρεάζει τους μικρούς αρθρώσεις περισσότερο από την σπονδυλική στήλη και εκδηλώνεται στην ανάπτυξη συγγενών συσπάσεων των διαφραγμαιαίων και μεταταρσοφαλαγγικών αρθρώσεων των χεριών και των ποδιών. Επίσης, για αυτό το συγγενές σύνδρομο δεν χαρακτηρίζεται από την ήττα των εσωτερικών οργάνων, αλλά η νευρολογική κατάσταση του παιδιού πάσχει σε μεγάλο βαθμό.

Από μικρή ηλικία, τα παιδιά τείνουν να έχουν αυξημένη ευερεθιστότητα και συναισθηματική αστάθεια, εξασθένιση της μνήμης και προοδευτική αναστολή της πνευματικής δραστηριότητας. Η διάγνωση, κατά κανόνα, καθιερώνεται σε ένα μεταγενέστερο στάδιο της νόσου με τη βοήθεια τεχνικών εργαστηριακής και οργανικής εξέτασης (μορφομετρία ακτίνων Χ, χρωματογραφικός προσδιορισμός όξινων βλεννοπολυσακχαριτών που χαρακτηρίζεται από υψηλό επίπεδο θειικής ηπαράνης).

♦ Η βλενοπολυσακχαρίδωση τύπου 4 ή το σύνδρομο Morkio διαφέρει από τις προηγούμενες μορφές σε μια ευνοϊκή πορεία, καθώς αυτή η παθολογία δεν συνοδεύεται από βαριά νευρολογικά ελαττώματα και επηρεάζει την ανάπτυξη του οστεοαρθρωτικού συστήματος του παιδιού σε μεγαλύτερο βαθμό. Τα παιδιά με σύνδρομο Morkio έχουν σοβαρές ανωμαλίες στην ανάπτυξη μεγάλων σωληνωτών και επίπεδων οστών, καθώς και κοινές παραμορφώσεις με έντονη εξασθένηση της λειτουργίας τους. Μια εργαστηριακή μελέτη των ούρων ενός παιδιού που πάσχει από βλενοπολυσακχαρίτωση τύπου 4 συνοδεύεται από την ανίχνευση αυξημένης περιεκτικότητας σε θειικό δερματάνιο.

♦ Το σύνδρομο Sheye ή η βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου 5 έχει κλινικά και εργαστηριακά συμπτώματα παρόμοια με τον πρώτο τύπο, αλλά με αυτή την παθολογία, μια πιο επιθετική πορεία της νόσου με πλήρη απουσία περιόδων ύφεσης. Από την άποψη αυτή, το σύνδρομο Sheyye κατέχει ηγετική θέση στη δομή της βρεφικής θνησιμότητας από τη βλεννοπολυσακχαρίδωση. Η κύρια διαφορά αυτού του συνδρόμου είναι η πρωταρχική ήττα του καρδιαγγειακού συστήματος με το σχηματισμό μεγάλων δυσπλασιών της βαλβιδικής συσκευής της καρδιάς και των μεγάλων αγγείων.

♦ Τα παιδιά με διαγνωσμένη βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου 6 μπορούν να ζήσουν με αυτή τη νόσο για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθώς αυτή η παθολογία δεν συνοδεύεται από παραβίαση των πνευματικών και μνησικών λειτουργιών του εγκεφάλου και εκδηλώνεται μόνο σε μια ορισμένη αδιαφάνεια του κερατοειδούς που έχει μονόπλευρη ή διπλή όψη. Η χρωματογραφική εξέταση των ούρων, η οποία περιλαμβάνεται στον αλγόριθμο εξέτασης ασθενών με υποψία βλεννοπολυσακχαρίδωσης, επιτρέπει τον προσδιορισμό του αυξημένου επιπέδου θειικής δερματάνης απουσία θειικής ηπαράνης.

Θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης

Η σημασία στη θεραπεία ενός παιδιού με βλεννοπολυσακχαρίδωση έχει έγκαιρη διάγνωση με τον ορισμό του κλινικού και εργαστηριακού τύπου αυτής της παθολογίας, καθώς κάθε παραλλαγή της πορείας της νόσου απαιτεί μια ατομική προσέγγιση στην εφαρμογή μιας κατάλληλης μεθόδου θεραπείας. Κατά τον καθορισμό των τακτικών διεξαγωγής και θεραπείας ενός ασθενούς που πάσχει από βλεννοπολυσακχαρίδωση του ενός ή του άλλου τύπου, συμμετέχει ομάδα ειδικών, συμπεριλαμβανομένων παιδίατρος-νεογνολόγος, ειδικός πλαστικής χειρουργικής, ορθοπεδικός, νευροχειρουργός, οφθαλμίατρος και ωτορινολόγος.

Κατά κανόνα, η θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης συνίσταται στην εξάλειψη ορισμένων σημείων της νόσου, δηλαδή χρησιμοποιείται μια επιλογή συμπτωματικής θεραπείας. Η μόνη παθογενετικά τεκμηριωμένη μέθοδος θεραπείας προς το παρόν θεωρείται η ορμονοθεραπεία, η οποία επιτρέπει όχι μόνο να σταματήσουν οι κλινικές εκδηλώσεις, αλλά και να εξισορροπηθούν οι εργαστηριακές εκδηλώσεις της νόσου. Ο βέλτιστος συνδυασμός, ο οποίος μειώνει σημαντικά τη δραστηριότητα της σύνθεσης των γλυκοζαμινογλυκανών από τους ινοβλάστες, είναι ο συνδυασμός θυρεοειδίνης και πρεδνιζολόνης (η ημερήσια δόση είναι τουλάχιστον 1 mg ανά 1 kg του βάρους του παιδιού κατά τη διάρκεια των 2 μηνών).

Συνιστάται επίσης να συνταγογραφούνται φάρμακα που βελτιώνουν τη λειτουργία των ινοβλαστών, τα οποία περιλαμβάνουν Μεθειονίνη σε ημερήσια δόση 0,75 mg από του στόματος.

Η βλενοπολυσακχαρίδωση τύπου 1 είναι απόλυτη ένδειξη για τη μεταμόσχευση μυελού των οστών, με την προϋπόθεση ότι δεν υπάρχουν αντενδείξεις και αυτή η μέθοδος είναι πιο αποτελεσματική στην ηλικία του ασθενούς έως δύο χρόνια. Οι υπάρχουσες εξω-νευρικές διαταραχές στο παιδί αποτελούν λόγο για τη χρήση θεραπείας αντικατάστασης με Aldurasim σε δόση 100 μονάδων ανά κιλό σωματικού βάρους με τη μέθοδο της εβδομαδιαίας ενδοφλέβιας έγχυσης στάγδην. Ωστόσο, αυτό το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται στη θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου 2, δεδομένου ότι η δραστική ουσία δεν μπορεί να διεισδύσει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.