Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο

миелодиспластический синдром фото Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο είναι ένα ευρύ φάσμα παθολογιών που ενώνουν έναν μόνο παθογόνο μηχανισμό ανάπτυξης, που αποτελείται από ένα συνδυασμό δυσπλαστικών μεταβολών στον μυελό των οστών και την κυτταροπενία σε κυκλοφορούντα αίμα. Κάθε μία από τις ασθένειες, συνοδευόμενη από την ανάπτυξη μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, δημιουργεί αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας.

Πρόσφατα, το πρόβλημα του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου δόθηκε σε τεράστιο αριθμό επιστημονικών έργων, καθώς το ποσοστό επίπτωσης αυτής της παθολογίας έχει αυξηθεί σημαντικά και δεν έχει αναπτυχθεί γενικά αποδεκτή αποτελεσματική θεραπεία. Επιπλέον, παρατηρείται αύξηση της επίπτωσης του πρωτογενούς μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, το οποίο επηρεάζει τους νέους, γεγονός που εξηγείται από τη σημαντική επιδείνωση της οικολογικής κατάστασης.

Η ομάδα κινδύνου για την ανάπτυξη μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου είναι κυρίως ηλικιωμένοι ασθενείς.

Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο στα παιδιά αποτελεί εξαίρεση στον κανόνα, καθώς η έγκαιρη ανίχνευση αυτής της πάθησης είναι εξαιρετικά δύσκολη.

Αιτίες του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου

Η επικρατούσα πλειοψηφία των περιπτώσεων μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου ανήκει στην κατηγορία της ιδιοπαθούς αιτιοπαθογένειας, στην οποία δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί η ακριβής αιτία της ανάπτυξής της. Το δευτερογενές μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο εμφανίζεται αποκλειστικά μεταξύ των ογκολογικών ασθενών και το ντεμπούτο της ανάπτυξης του πέφτει στην περίοδο μετά την εφαρμογή της χημειοθεραπείας. Αυτή η κατηγορία ασθενών χαρακτηρίζεται από εξαιρετικά επιθετική πορεία του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, καθώς και αντίσταση στη φαρμακευτική θεραπεία. Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου (κυκλοφωσφαμίδη, τοποτεκάνη) έχουν βλαπτική επίδραση στο γονιδίωμα, γεγονός που προκαλεί την ανάπτυξη μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου.

Υπάρχει ένα ευρύ φάσμα τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου, εξαλείφοντας τις οποίες είναι δυνατόν να αποφευχθεί η εμφάνιση μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, οι οποίες περιλαμβάνουν το κάπνισμα, την έκθεση σε ιοντίζουσα ακτινοβολία και τους ατμούς βενζολίου.

Οι περισσότεροι ογκολόγοι πιστεύουν ότι το κύριο υπόβαθρο για την ανάπτυξη οξείας λευχαιμίας είναι το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο. Η ανθεκτική αναιμία είναι η πιο συνηθισμένη μορφή μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου και πολλοί ειδικοί στην πρακτική δραστηριότητα προσδιορίζουν αυτές τις έννοιες. Η κύρια διαφορά μεταξύ της ανθεκτικής αναιμίας και της κλασσικής παραλλαγής της μείωσης της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης στο αίμα είναι ότι στο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο συσσωρεύεται ένας μεγάλος αριθμός κυττάρων έκρηξης στον μυελό των οστών του ασθενούς, που αντιπροσωπεύει έως και το 30% της συνολικής κυτταρικής σύνθεσης.

Στην ανάπτυξη μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, η σημασία της παραγωγής κυττάρων στον μυελό των οστών είναι σημαντική. Λόγω των οργανικών και μορφολογικών αλλαγών στο μυελό των οστών, οι αντισταθμιστικοί μηχανισμοί της εξωμυελικής αιμοποίησης, που συνοδεύονται από ηπατοσπληνομεγαλία , αναπτύσσονται στο σώμα του ασθενούς. Η παθογενετική βάση του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου είναι παραβίαση του πολλαπλασιασμού και ωρίμανσης των κυττάρων του αίματος στο επίπεδο του μυελού των οστών, με αποτέλεσμα ένα μεγάλο αριθμό κυττάρων εκρήξεων που έχουν όλα τα σημάδια κακοήθειας.

Συμπτώματα μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου

Οι κλινικές εκδηλώσεις του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου εξαρτώνται άμεσα από το βαθμό βλάβης της μυελοποίησης, επομένως στο αρχικό στάδιο της νόσου ο ασθενής έχει ασυμπτωματική περίοδο που μπορεί να διαρκέσει πολύ καιρό. Σε μια κατάσταση κατά την οποία ο ασθενής έχει μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο εξαιτίας ενός συνθετικού σύμπλεγμα σύμπτωμα αναιμία, έχει μια αυξημένη αδυναμία, έντονη οσμή του ορατού δέρματος, και έλλειψη όρεξης.

Η αυξημένη προδιάθεση για ασθένειες μολυσματικής φύσης υποδηλώνει ουδετεροπενία . Επιπλέον, αυτή η κατηγορία ασθενών έχει αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης επιπλοκών φλεγμονώδους. Εντούτοις, η θρομβοκυτταροπενική συνιστώσα του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, η οποία εκδηλώνεται στην ανάπτυξη του συμπλέγματος αιμορραγικών συμπτωμάτων με τη μορφή αυξημένης αιμορραγίας, συχνών επεισοδίων επίσταξης και ανάπτυξης επιδερμικών στοιχείων του εξανθήματος στο δέρμα, είναι η πιο δύσκολη σε σχέση με την ευημερία του ασθενούς.

Η ποιοτική διάγνωση του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου θα πρέπει να περιλαμβάνει μια εκτίμηση της έντασης των κλινικών εκδηλώσεων καθώς και μεταβολές στις παραμέτρους της κυτταρικής σύνθεσης όχι μόνο του περιφερικού αίματος αλλά και του αναρροφούμενου μυελού των οστών. Επομένως, εάν υπάρχουν ενδείξεις ανθεκτικής αναιμίας, λευκοκυτταροπενίας ή θρομβοκυτταροπενίας και επίσης στον συνδυασμό αυτών των διαταραχών σε ηλικιωμένους, είναι απαραίτητο να υποθέσουμε την παρουσία μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου.

Η ανθεκτική αναιμία χαρακτηρίζεται από συνδυασμό με ανισοκυττάρωση και μακροκύττωση, η οποία εκδηλώνεται με την αύξηση του μέσου όγκου των κυττάρων της σειράς των ερυθροκυττάρων. Η θρομβοκυτοπενία στο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο συνήθως δεν επιτυγχάνει κρίσιμες τιμές, αλλά συνοδεύεται από μια αλλαγή στο μέγεθος των αιμοπεταλίων, καθώς και από τη μείωση της κοκκιώδους τους ικανότητας. Όχι απαραίτητα με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, θα πρέπει να υπάρχει μείωση στον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων. Ένα πιο συγκεκριμένο κριτήριο είναι η μεταβολή της κυτταροπλασματικής κοκκιώδους λευκοκυττάρου με την παρουσία ψευδοπελγερινών κυττάρων. Η αύξηση της συγκέντρωσης μονοκυτταρικών κυττάρων αίματος είναι ενδεικτική της ανάπτυξης χρόνιας λευχαιμίας τύπου μυελομονοκυτταρικού τύπου.

Οι πολύ ακριβείς διαγνωστικές μέθοδοι, οι οποίες έχουν σχεδόν 100% βεβαιότητα, είναι η ανοσοφαινοτυπία, καθώς και η κυτταροχημική ανάλυση του αναρρόφησης μυελού των οστών, που καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό ειδικών ενζύμων χαρακτηριστικών αποκλειστικά για τα βλαστικά κύτταρα.

Θεραπεία του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου

Η απόφαση σχετικά με την επιλογή της τακτικής για τη διαχείριση του ασθενούς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη σοβαρότητα των εργαστηριακών εκδηλώσεων. Έτσι, η απουσία σημείων αιμορραγικού συνδρόμου, σοβαρής αναιμίας, καθώς και ο υψηλός κίνδυνος εμφάνισης επιπλοκών μολυσματικού χαρακτήρα είναι η βάση για τη χρήση της αναμενόμενης διαχείρισης σε σχέση με τον ασθενή. Σε αυτή την περίπτωση, φαίνεται μόνο η δυναμική παρακολούθηση των εργαστηριακών κριτηρίων για την αιμο- και μυελοποίηση.

Η χρήση θεραπευτικών τεχνικών για τη διόρθωση του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου δικαιολογείται μόνο στην περίπτωση σοβαρών κλινικών εκδηλώσεων, καθώς και σε αυξημένο κίνδυνο μετασχηματισμού σε λευχαιμία . Ως θεραπευτικά μέτρα στο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο χρησιμοποιούνται τόσο συντηρητικές όσο και χειρουργικές τεχνικές.

Η πιο συνηθισμένη ήταν η λεγόμενη συνοδευτική θεραπεία αντικατάστασης, η οποία συνεπάγεται ενδοφλέβια ένεση συστατικών αίματος με τη μορφή μάζας ερυθροκυττάρων ή θρομβοκυττάρων. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η παρατεταμένη θεραπεία με τη χρήση των αιμοσυσταλτών προκαλεί ανασυνδυασμό του σώματος του ασθενούς με σίδηρο, η οποία σε αυξημένη συγκέντρωση έχει τοξική επίδραση σε όλα τα όργανα και τις δομές, προκαλώντας παραβίαση της λειτουργίας τους. Λαμβάνοντας υπόψη αυτό το χαρακτηριστικό, η μετάγγιση αίματος θα πρέπει να συνδυαστεί με τη χρήση φαρμάκων που δεσμεύουν το σίδηρο και την εξάλειψή του από το σώμα (Desferal σε ημερήσια δόση 20 mg ανά 1 kg του βάρους του ασθενούς παρεντερικά).

Η παρεντερική χορήγηση ερυθροποιητίνης, θρομβοποιητίνης και παράγοντα διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων χρησιμοποιείται ως μια πρόσθετη συμπτωματική θεραπεία και δεν επηρεάζει το προσδόκιμο ζωής του ασθενούς με οποιονδήποτε τρόπο, το οποίο σε αυτή την περίπτωση αποτελεί δείκτη προτεραιότητας της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο.

Η παρουσία στον ασθενή ανθεκτικής αναιμίας, ως ένα από τα συστατικά του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, είναι η δικαιολογία για τη χρήση ανοσοκατασταλτικής θεραπείας (Lalalipomide σε ημερήσια δόση των 25 mg).

Ένα φάρμακο με αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα στην πρόληψη της ανάπτυξης λευχαιμίας στο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο είναι η αζακιτιδίνη, η χρήση της οποίας γίνεται σύμφωνα με ένα συγκεκριμένο σχήμα. Η πρώτη θεραπευτική αγωγή διαρκεί επτά ημέρες, κατά τη διάρκεια της οποίας χορηγείται ενδοφλέβια αζωσιτιδίνη σε ημερήσια δόση των 75 mg / m2. Κατά τους επόμενους κύκλους θεραπείας, η ημερήσια δόση για τον ασθενή υπολογίζεται σε αναλογία 100 mg / m2. Η πολλαπλότητα της θεραπείας είναι μία εβδομάδα κάθε μήνα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η επίδραση της χρήσης της Azacitidine μπορεί να είναι πολύ έντονη και ως εκ τούτου, κάθε λήψη του φαρμάκου θα πρέπει να προηγείται από μια μελέτη ενός κλινικού αιματολογικού ελέγχου. Η αξιολόγηση των αιματολογικών αλλαγών θα πρέπει να γίνει μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Απόλυτη αντένδειξη για τη χρήση της Azacitidine είναι η παρουσία στον ασθενή σοβαρής οργανικής παθολογίας του ήπατος και των νεφρών, καθώς τα φάρμακα αυτής της φαρμακολογικής ομάδας είναι εξαιρετικά ηπατοτοξικά. Λόγω του γεγονότος ότι τα μεταβολικά προϊόντα στην αποσύνθεση της Azacitidine εξαλείφονται από την αποβολική λειτουργία των νεφρών, δημιουργούνται καταστάσεις για τοξική βλάβη σε αυτές τις δομές, επομένως το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται υπό τον δυναμικό έλεγχο της κρεατινίνης και της ουρίας στο αίμα, ως κύριοι δείκτες νεφρικής ανεπάρκειας.

Παρά το θετικό αποτέλεσμα της ιατρικής διόρθωσης του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, η μόνη παθογενετικά τεκμηριωμένη θεραπεία που επιτρέπει πλήρη απόσβεση στο 95% των περιπτώσεων είναι η αλλογενής μεταμόσχευση του υποστρώματος αιμοποιητικών κυττάρων του στελέχους, αλλά η περιοχή εφαρμογής αυτής της μεθόδου θεραπείας είναι η κατηγορία ασθενών ηλικίας όχι μεγαλύτερης των 55 ετών εφαρμογής. Αυτοί οι περιορισμοί οφείλονται στο γεγονός ότι στην ηλικία των ασθενών πάσχουν σοβαρά από τη χημειοθεραπεία, η οποία είναι υποχρεωτική ως προετοιμασία του ασθενούς για μεταμόσχευση. Επιπλέον, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι στο 10% των περιπτώσεων μετά τη μεταμόσχευση μπορεί να αναπτυχθεί απόρριψη μοσχεύματος, πράγμα που είναι απειλητικό για τη ζωή του ασθενούς. Πρόσφατα, η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων, που δεν λαμβάνεται από το μυελό των οστών, αλλά από το κυκλοφορικό περιφερικό αίμα, έχει χρησιμοποιηθεί αρκετά επιτυχώς.

Πρόγνωση μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου

Σε μεγαλύτερο βαθμό, η πρόγνωση με έναν ή άλλο τύπο μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου εξαρτάται από την παθογενετική παραλλαγή της πορείας αυτής της παθολογίας, καθώς και από την παρουσία ή την απουσία σοβαρών επιπλοκών.

Η πρόσφατη επιστημονική έρευνα στην αιματολογία αφιερώθηκε στην ανάπτυξη κριτηρίων για την εκτίμηση της πρόγνωσης για τη ζωή των ασθενών που πάσχουν από μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο. Στην πράξη, οι αιματολόγοι και οι μεταφυσιολόγοι χρησιμοποιούν τη διεθνή ταξινόμηση του IPSS, σύμφωνα με την οποία εντοπίζονται τρεις κύριες ομάδες κινδύνου (χαμηλή, ενδιάμεση και υψηλή). Οι κύριες παράμετροι στην αξιολόγηση της πρόγνωσης στο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο είναι το ποσοστό των βλαστικών κυττάρων στον μυελό των οστών, το προφίλ των χρωμοσωμικών ανωμαλιών και η σοβαρότητα της κυτταροπενίας. Η πιο ευνοϊκή πορεία παρατηρείται σε ασθενείς που έχουν 0 σημεία στην ταξινόμηση IPSS. Το μέσο προσδόκιμο ζωής με υψηλό κίνδυνο για την ταξινόμηση αυτή δεν υπερβαίνει τους 6 μήνες.

? Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο - ποιος γιατρός θα βοηθήσει ; Εάν υπάρχει ή υπάρχει υπόνοια ανάπτυξης του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, θα πρέπει αμέσως να ζητήσετε συμβουλές από τέτοιους γιατρούς όπως ο αιματολόγος, ο θεραπευτής μετάγγισης αίματος, ο ανοσολόγος και ο ογκολόγος.